докато апоптозата е форма на клетъчна смърт, която обикновено се задейства от нормални, здрави процеси в организма, некроза е клетъчната смърт, която е
Както апоптозата, така и некрозата могат да бъдат разглеждани като част от спектър от споделени биохимични събития, които водят до някаква форма на клетъчна смърт.
Апоптозата, или програмираната клетъчна смърт (PCD), кара клетките да се свиват, да се образуват мехури (петна, подобни на балончета) върху клетъчната мембрана, да се подлагат на разграждане на генетични и протеинови материали в ядрото и разрушават митохондриите си, като по този начин освобождават цитохром. Всеки фрагмент е обвит в собствена мембрана, като други химикали (като ATP и UTP) се освобождават свободно. Тези химикали водят макрофаги - клетки, хранещи се с клетки - за намиране и елиминиране на мъртвите клетки и техните фрагменти. Това съобщение „яж ме“ се задейства от фосфолипид, нормално инертен в мембраната на клетката, и макрофагите от своя страна освобождават цитокини, които инхибират възпалителните реакции.
За разлика от тях, некротичните клетки набъбват или могат да образуват вакуоли на повърхността им, като вътрешните структури или се раздуват, или се свиват бързо, унищожавайки клетъчните процеси и химическите структури. Нерегулираното освобождаване на цитохром и фосфолипид на клетъчната мембрана (наречен фосфатидилсерин) предизвиква незабавни реакции в околните тъкани, което води до подуване (възпаление) и оток; той също често предизвиква други клетъчни смъртни случаи чрез апоптоза. За разлика от апоптозата, некротичните клетки не са насочени от макрофаги за почистване на клетъчните им остатъци, така че ефектите от разрушаването на клетките могат да се разпространят бързо и в тялото за дълги периоди от време.
Апоптозата е енергозависима, което означава, че изисква въвеждане от клетка за клетъчна смърт, което води до термина "клетъчно самоубийство". Некрозата не изисква въвеждане на енергия от клетката, тъй като външни фактори или локализирани инфекции са това, което отключва некрозата.
За апоптотичните пътища, които причиняват клетъчно самоубийство, първичните молекулни сигнали са неактивни ензими, наречени каспази. Понякога некрозата използва каспази, но в много по-малка степен и често процесът прави няма полза от тях, като самата клетка се унищожава неконтролирано по време на некротични събития. Например, некрозата е процесът зад умиращата или некротична тъкан, която заобикаля, да речем, ухапване от отровен паяк.
Изследванията са идентифицирали 13 каспази, категоризирани като инициатори, ефектори или палачи (тези, които директно предизвикват смъртта на клетките) и възпалителни. Въпреки това, което може да звучи, всъщност възпалителни каспази забраняващ възпаление. Тъй като при некрозата липсва възпалителният принос на каспаза, възпалението винаги присъства при некротична клетъчна смърт.
Тъй като апоптозата е нормална част от клетъчния баланс на организма, няма забележими симптоми, свързани с процеса. За разлика от тях, некрозата е неконтролирана промяна в клетъчния баланс на организма, така че винаги е вредна, което води до забележими отрицателни симптоми.
Некрозата е придружена в ранните си стадии от възпаление, тъй като компоненти (включително клетъчни структури, цитоплазма и ДНК / РНК) се освобождават. За организма този нерегулиран поток от протеини, химикали и генетичен материал задейства спешни реакции, като възпаление за защита на околните тъкани, както и увеличаване на производството на бели кръвни клетки, макрофаги и Т-клетки за борба с инфекцията. Тези реакции често са придружени от метаболитен тласък и повишена температура, което може да доведе до умора и цялостна отслабена имунна система.
Ако не се лекуват, некротичните тъкани ще загубят съдовата система, което означава, че ще загубят притока на кръв и по този начин ще започнат да умират. Когато това се случи, некрозата се нарича гангрена, състояние, при което тъканта в крайна сметка умира и трябва да бъде отстранена, за да спре разширяването на некрозата..
Апоптозата става ненормална само когато клетъчните процеси, които поддържат тялото в равновесие, или причиняват твърде много смърт на клетките, или причиняват твърде малко. Смята се, че много автоимунни заболявания, като мускулна дистрофия и болестта на Алцхаймер, са свързани с прекомерна апоптоза, в резултат на което мускулните или нервните клетки умират преди времето си. Клетките, които растат без контрол, което означава, че апоптозата не се случва достатъчно често, обикновено води до тумори, които сами по себе си могат да станат ракови.
Има три механизма, които причиняват смъртта на клетките:
Като цяло апоптозата е част от живота, продължение на клетъчния цикъл, иницииран от митозата. Апоптозата обаче може да бъде предизвикана от различни вредни стимули, като топлина, радиация, липса на кислород (хипоксия), лекарства и травми, наред с други. В тези случаи апоптозата изпуска тялото на увредените клетки или клетки, които вече не могат да функционират нормално и помагат за заздравяването на увредените зони. По-високата степен на увреждане от едни и същи стимули може да доведе до некроза. Например, лекото изгаряне може да причини малък блистер, който заздравява след седмица, но изгарянето от трета степен ще причини некроза в засегнатата област.
Апоптозата може да бъде причинена и от хормонални и химични промени в организма, процес, който най-често се наблюдава при ембрионално развитие. Имунната и нервната система се развиват с голямо свръхпроизводство на клетки, които се намаляват преди раждането чрез селективни процеси, осъществявани чрез апоптоза. Например, фетусите развиват ръцете и краката без отделни цифри; След като се освободи химически пратеник, тъканта на тъканта между пръстите и пръстите на краката умира, отделяйки всяка цифра. Подобен процес протича при сексуална диференциация, тъй като хормоните ръководят развитието на плода за потискане или елиминиране на определени тъкани и структури в полза на развитието на други. От друга страна, ако некрозата е налице по време на развитието на плода, често се налага някаква форма на медицинска намеса и може да се появи деформация или спонтанен аборт..
При некроза смъртта на клетката обикновено се причинява от внезапна и неконтролирана руптура, базирана на два механизма:
Некрозата се категоризира по пет начина, в зависимост от причината:
Апоптозата и некрозата се лекуват по много различни начини, основно на базата на факта, че единият процес често е нормален, а другият явно ненормален.
Въпреки че голяма част от процеса на апоптоза е идентифициран, механизмите и каскадата на активиране все още не са напълно разбрани. Изследването на пътеките е широко разпространено и се разширява, тъй като клиничните находки имат пряко приложение при автоимунни заболявания като Паркинсон, Хънтингтън, амиотрофична латерална склероза и ХИВ / СПИН, както и почти всички видове рак. Тъй като апоптозата е процес на здраве и болест, колкото повече се разбира, толкова по-големи са шансовете за развитие на по-ефективни и по-добре насочени лечения. Във всички случаи нелекуваната некроза е опасна и може да доведе до смърт.
В случай на автоимунни заболявания, при които апоптозата причинява твърде много клетъчна смърт, лечението се състои в инхибиране на тригерите на каспазата или намаляване на външните тригери, които могат да ускорят увеличените клетъчни самоубийства. За рака е необходимо обратното, така че лечението за предизвикване на апоптоза в туморните клетки, което прави клетките по-уязвими от лекарства и радиация, е ключова част от повечето терапии. Ново обещаващо лечение включва генеричното съединение дихлороцетна киселина (DCA), което е доказано високоефективно при „възвръщането“ на апоптозата при някои ракови тумори..
Общите лечения за некроза са:
С над 50 милиарда клетки, които естествено умират в организма на възрастен човек всеки ден, апоптозата е много често срещана и обикновено доброкачествена, ако не изцяло полезна. Некрозата е сравнително рядка за сравнение и степента на клетъчна смърт зависи много от това дали се прилагат ефективни лечения, като антибиотици и противовъзпалителни лекарства..